Numero 57 – Gennaio 2023
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A cura di Francesco Crestani
Associazione Cannabis Terapeutica
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Personalizzare la terapia del dolore con la cannabis in base alla genetica dei pazienti? Uno studio italiano
Perché alcuni pazienti rispondono bene alla terapia con la cannabis e altri meno (e alcuni quasi nulla?). Lo studio del genoma umano lascia al da tempo intravvedere la possibilità di personalizzare le terapie in base al patrimonio genetico di ogni singola persona. Questa linea di pensiero da tempo è seguita anche in Italia e proprio al riguardo della cannabis. Il Presidente della Società Italiana Ricerca Cannabis (SIRCA), Prof. Paolo Poli, con il suo gruppo di studio ha pubblicato sulla rivista “Genes” una ricerca riguardo la farmacogenetica nel trattamento della terapia del dolore. L’attenzione dell’equipe alla farmacogenetica è iniziata nel 2008, con la pubblicazione di un primo studio sull’associazione tra polimorfismi genetici e azione della morfina nel sollievo dal dolore. Lo studio presentato è il primo studio osservazionale condotto su un gran numero di pazienti (600) che coinvolge diversi geni candidati polimorfici. I dati ottenuti suggeriscono che il corredo genetico può essere un fattore predittivo nella risposta alla terapia con cannabis. Infatti i pazienti portatori contemporaneamente delle combinazioni “alleliche” (varianti di geni) più favorevoli hanno mostrato una maggiore riduzione (effetto poligenico) del dolore rispetto a quelli con una combinazione meno favorevole. Considerando le combinazioni di genotipi, potremmo raggruppare i pazienti in buoni responsivi, intermedi e scarsi o non responsivi. I risultati suggeriscono che la composizione genetica è, al momento, un fattore predittivo significativo della variabilità in risposta alla cannabis. Poli e collaboratori concludono che questo studio dimostra, per la prima volta, che alcuni geni candidati polimorfici possono essere associati agli effetti della cannabis, sia in termini di gestione del dolore che di effetti collaterali, incluso l’abbandono della terapia. Questo approccio è, quindi, fattibile e, se adeguatamente sviluppato, potrebbe eventualmente contribuire a far luce sulla complessa farmacocinetica e farmacodinamica della cannabis, rendendo i medici più fiduciosi nel suo uso terapeutico. “Siamo consapevoli, scive il Prof. Poli, che solo ampliando ampiamente il panel dei geni polimorfici e il numero dei loro polimorfismi si potrebbe ipotizzare una terapia più personalizzata, aiutata dalla conoscenza delle caratteristiche genetiche dei pazienti. Riteniamo che uno studio di associazione sull’intero genoma (GWAS, genome-wide association study) potrebbe portare a importanti progressi in questo campo.”
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9601332/
Migliora il sonno: studio “real world”
Nei mesi scorsi abbiamo già accennato agli studi “real world”, cioè eseguiti con modalità più rispondenti alla vita reale dei pazienti rispetto a quello che molti considerano il “gold standard” degli studi medici, cioè il doppio cieco conto placebo randomizzato. In questo caso, come parte di uno studio randomizzato più ampio, 181 persone che cercavano cannabis per l’insonnia, il dolore o l’ansia o i sintomi depressivi sono state randomizzate per ottenere immediatamente un permesso di cannabis medica (MCC) o un controllo della lista d’attesa (WLC) e hanno completato 12 settimane di sondaggi giornalieri basati sul web sul consumo di cannabis e sui sintomi del sonno, del dolore e della depressione. L’uso di cannabis è associato a miglioramenti nella qualità del sonno auto-riferita nello stesso giorno, ma non al dolore o ai sintomi depressivi, sebbene i miglioramenti del sonno si siano verificati nel contesto di una maggiore frequenza del consumo di cannabis, aumentando il rischio di disturbo da uso di cannabis. Le valutazioni giornaliere basate sul web della cannabis sembrano valide e fattibili negli adulti che cercano di usare cannabis per problemi di salute, fornendo un metodo flessibile e complementare per futuri studi sull’efficacia nel mondo reale con misure ampliate e obiettive.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0376871622004975?via%3Dihub
Ruolo della personalità nell’autocura dell’artrite reumatoide
Questo studio condotto in Messico mirava a indagare su una potenziale associazione tra tratti di personalità e uso di cannabis medica MC nei pazienti ambulatoriali con Artrite reumatoide, nonché a identificare ulteriori fattori associati al suo utilizzo. Sono stati inclusi 180 pazienti. Il “nevroticismo” ha ottenuto il punteggio complessivo più alto. “Gli individui che ottengono un punteggio elevato nella scala del nevroticismo hanno più probabilità della media di essere emotivamente instabili e di provare sentimenti come ansia, preoccupazione, paura, rabbia, frustrazione, invidia, gelosia, senso di colpa, umore depresso e solitudine. Essi rispondono peggio ai fattori di stress e hanno maggiori probabilità di interpretare le situazioni ordinarie come minacciose e le frustrazioni minori come disperatamente difficili” (da Wikipedia). Nel presente studio, la personalità ha influenzato la ricerca di MC per alleviare il dolore, associandosi con una maggiore attività/gravità della malattia e l’uso del tabacco. Non c’erano invece correlazioni con psicopatologia o con l’uso ricreativo della cannabis.
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0280219
Disfunzione sessuale maschile. Studio italiano
Sono stati studiati 4800 uomini (età media 50,8 anni) che frequentavano un ambulatorio di andrologia per disfunzione sessuale. Rispetto ai non consumatori, i consumatori di cannabis erano più giovani e mostravano una minore prevalenza di comorbidità e migliori parametri all’ecodoppler del pene, nonostante riferissero un consumo maggiore di alcol e tabacco. Il gruppo che fumava più di 2 spinelli/settimana mostrava un indice di massa corporea (BMI) significativamente più basso rispetto sia ai controlli che ai consumatori di sostanze diverse dalla cannabis. Gli uomini che hanno riferito di aver fatto uso di droghe ricreative (cannabis o altro) hanno mostrato livelli significativamente più bassi di colesterolo totale e lipoproteine a bassa densità rispetto ai non consumatori. In conclusione, negli uomini con disfunzione sessuale, il consumo moderato di cannabis può essere associato a un profilo antropometrico e lipidico più favorevole e a una migliore risposta vascolare arteriosa del pene all’iniezione intracavernosa di prostaglandine
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36617843/
Sicurezza nelle persone con HIV: studio randomizzato
Uno studio su dieci persone con HIV svolto in Canada non ha dimostrato alterazioni degli esami del sangue. La conta dei globuli bianchi CD4, il rapporto CD4/CD8 e la soppressione dell’HIV sono rimasti stabili. La maggior parte degli effetti avversi è stata lieve-moderata.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9775551/
Dal registro della cannabis del Quebec: sicurezza ed efficacia
Sono stati indagati i dati da un registro di 4 anni di pazienti adulti che hanno iniziato MC per una varietà di indicazioni. Questo documento riporta i pazienti seguiti fino a 12 mesi, con visite intermedie a 3, 6 e 9 mesi dopo l’arruolamento. Complessivamente, 2991 pazienti adulti sono stati arruolati tra maggio 2015 e ottobre 2018, con l’ultimo follow-up terminato a maggio 2019. Tutti gli esiti riportati dai pazienti hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo a 3 mesi che è stato mantenuto o ulteriormente migliorato (per interferenza del dolore, stanchezza e benessere) per il resto del follow-up di 12 mesi. I risultati hanno anche rivelato miglioramenti clinicamente significativi nell’interferenza del dolore e nella stanchezza, ansia e benessere rispetto al basale. Sono stati segnalati 79 eventi avversi (77 pazienti), 16 dei quali soddisfacevano la definizione normativa di gravità, in cui solo 8 eventi avversi erano certamente o probabilmente correlati a MC.
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2022.0041
Dal registro britannico della cannabis medica: Malattie infiammatorie intestinali
Questo studio mira ad analizzare i cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e gli eventi avversi nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale ai quali è stata prescritta cannabis. A questo scopo è stata eseguita una serie di casi dal registro della cannabis medica del Regno Unito. Lo studio includeva settantasei pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa. I pazienti trattati con cannabis per i sintomi refrattari della malattia di Crohn e della colite ulcerosa hanno dimostrato un miglioramento a breve termine della HRQoL specifica e generale per IBD. I precedenti consumatori di cannabis hanno riportato un miglioramento maggiore rispetto agli individui naïve alla cannabis.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17474124.2022.2161046
Dal registro britannico della cannabis medica: ridotta depressione
La depressione è una condizione di salute mentale molto diffusa con circa una persona su cinque colpita da almeno un episodio di depressione nella vita. Due sintomi cardinali della depressione sono l’umore basso e la perdita di interesse. Poiché la depressione è una condizione così debilitante, il miglioramento della qualità della vita è una parte importante del trattamento. I farmaci antidepressivi sono attualmente una parte importante del trattamento della depressione, ma la variabilità della loro efficacia significa che c’è bisogno di trattamenti alternativi. La cannabis medicinale, che contiene alcune sostanze chimiche della pianta di cannabis, ha ricevuto un crescente interesse come potenziale nuovo trattamento per la depressione. A causa della mancanza di studi clinici sull’uso della cannabis terapeutica per il trattamento della depressione, questo studio mira a valutare gli effetti della cannabis medicinale sulla qualità della vita nei pazienti affetti da depressione. Lo studio ha incluso 129 pazienti. I risultati hanno mostrato che la cannabis terapeutica era associata a miglioramenti nei sintomi di depressione e ansia, nonché alla qualità della vita correlata alla salute e alla qualità del sonno dopo 1, 3 e 6 mesi di trattamento. Sebbene ci siano stati numerosi eventi avversi in un piccolo numero di pazienti, la maggior parte di questi sono stati lievi o moderati. Una limitazione importante è che questo studio non può determinare fino a che punto la cannabis terapeutica sia direttamente responsabile dei miglioramenti osservati nei sintomi della depressione.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14737175.2022.2161894
Dal Canada invece: rischio di depressione
E’ stato condotto uno studio retrospettivo di pazienti che hanno ricevuto l’autorizzazione medica all’uso di cannabis dal 2014 al 2019 in Ontario. Sono stati analizzati un totale di 54.006 pazienti autorizzati alla cannabis e 161.265 controlli. In conclusione, l’autorizzazione della cannabis terapeutica è stata associata ad un aumentato rischio di disturbi depressivi. Secondo gli autori, questa scoperta evidenzia la necessità di un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio quando si autorizza la cannabis, in particolare per i pazienti che cercano la cannabis per curare una condizione depressiva.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165178122006382?via%3Dihub
Se c’è un terpene è meglio (in caso di dolore)
Molte affermazioni popolari sulla cannabis, come la classificazione delle cultivar (colloquialmente indicate come “strain” o varietà) e il contenuto di terpeni che producono diversi effetti soggettivi, sono prive di fondamento. Questo studio ha esaminato, per la prima volta, se la classificazione delle cultivar (sativa/indica) e il contenuto di terpeni (cariofillene, limonene, mircene, pinene e terpinolene) fossero associati agli effetti soggettivi della cannabis (vale a dire, livelli di dolore, bassa eccitazione [“indica -like”], effetti ad alta eccitazione [“sativa-like”] ed effetti negativi. 11 consumatori abituali di cannabis hanno preso parte a uno studio di valutazione momentanea ecologica della durata di 2 settimane in cui hanno risposto a domande sul loro consumo di cannabis, hanno dichiarato la loro preferenza per la sativa rispetto all’indica e hanno riportato i loro effetti soggettivi del momento entro 30 minuti dal fumo di cannabis . Le cultivar sono state codificate per la classificazione sativa rispetto a quella indica e il contenuto di terpeni primari utilizzando Leafly, un popolare motore di ricerca. Le cultivar classificate come a predominanza indica erano associate a maggiori effetti di bassa eccitazione (ad esempio,sentirsi pigro, lento). Le cultivar con cariofillene primario sono state associate a una maggiore valutazione del dolore rispetto alla media di tutti gli altri tipi di terpeni.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36648357/
I veterani americani
i veterani spesso lottano con condizioni di salute fisica e mentale invalidanti che tendono a peggiorare con l’età. Gli attuali farmaci usati per trattare queste condizioni includono oppioidi e benzodiazepine sebbene possano avere effetti collaterali negativi. Alla ricerca di alternative a questi farmaci, molti veterani più anziani usano la cannabis per scopi medici. Sono stati selezionati 32 veterani che avevano completato i sondaggi di base e di follow-up per partecipare a interviste semi-strutturate. I risultati mostrano che i veterani più anziani utilizzano la cannabis terapeutica come mezzo di riduzione del danno in aggiunta o in sostituzione di altri farmaci e sostanze ma in questo sono guidati limitata da parte dei loro operatori sanitari.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36648751/
Un caso di demenza “a corpi di Lewy”
Il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) offre un’alternativa ai tradizionali farmaci antipsicotici nella gestione a lungo termine della demenza con cambiamento comportamentale. Gli autori presentano il caso di un uomo di 85 anni con demenza a corpi di Lewy (patologia neurodegenerativa caratterizzata dalla progressiva perdita di neuroni in specifiche aree del Sistema Nervoso Centrale, che esita in un quadro di demenza e di atrofia cerebrale) con peggioramento dell’aggressività refrattaria alla gestione antipsicotica. Più regimi di antipsicotici hanno fallito sia in ambito ambulatoriale che ospedaliero. Dopo aver esaurito altre opzioni e in un contesto di agitazione in peggioramento, è stata prescritta una tintura di THC. Dopo aver iniziato la tintura di THC, il comportamento del paziente è migliorato rapidamente ed è stato dimesso a casa dalle cure del coniuge.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36576970/
Dolore nei sopravvissuti al tumore
Il dolore cronico nei sopravvissuti al cancro ha un impatto negativo sulla qualità della vita. Questo studio compiuto dai ricercatori della Clinica Mayo ha cercato di indagare la relazione tra il dolore cronico ad alto impatto (HICP) – definito come dolore cronico che limita la vita o le attività lavorative nella maggior parte dei giorni o tutti i giorni negli ultimi 3 mesi – e la cannabis nei sopravvissuti al cancro. Un’indagine elettronica è stata sviluppata in collaborazione con il National Cancer Institute Comprehensive Cancer Centers negli Stati Uniti. Questo sondaggio è stato distribuito ai sopravvissuti al cancro all’interno di un unico istituto. Il tasso di risposta al sondaggio è stato del 23,0% (2304/10.000). Tra questi sopravvissuti al cancro, il 16,5% aveva l’HICP e il 12,4% ha riferito di aver fatto uso di cannabis sin dalla diagnosi di cancro. La prevalenza del consumo di cannabis negli ultimi 30 giorni è stata del 12,3%. Rispetto ai sopravvissuti al cancro senza dolore, quelli con HICP erano più propensi a credere nei benefici della cannabis.
